肝脏内在清除率下降

因内源性的缩血管活性物质在肝内灭活减少，影响摄取比例，肝脏不能有效地发挥首过效应，使主要在肝脏内代谢清除的药物生物利用度提高，体内血药浓度明显升高而影响药物作用，而药物的不良反应发生率也可能升高。

肝脏的蛋白合成功能减退

血浆中白蛋白浓度下降，使药物的血浆蛋白结合率下降，血中结合型药物减少，而游离型药物增加。虽然血药浓度测定可能在正常范围，但具有活性的游离型药物浓度增加，使该药物的作用加强，同时不良反应也可能相应增加，尤其是对于蛋白结合率高的药物，如维拉帕米、呋塞米等，其影响更为显著。

肝细胞减少或功能受损

肝细胞内多数药物酶特别是细胞色素P450酶系的活性和数量可有不同程度的减少，使肝脏代谢清除药物的速度和程度降低，清除半衰期延长，血药浓度增高，长期用药还可引起蓄积性中毒。 

                         肝功能不全患者用药原则

·明确诊断，合理用药；
·避免或减少使用对肝脏毒性大的药物，如抗结核药异烟肼、抗癫痫药苯妥英钠等；
·注意药物相互作用，特别应避免与有肝毒性的药物合用。
·肝功能不全而肾功能正常的患者可选用对肝毒性小、从肾脏排泄的药物；
·初始剂量宜小，必要时进行治疗药物监测（TDM），并做到用药方案个体化；
·定期监测肝功能，及时调整治疗方案。